мРНК

Фото: Ангелп/Getty Images

Вивьен Рэпер, доктор философии

Лекарства на основе мРНК стали популярными после разработки вакцин против COVID-19 на основе мРНК. Джейк Бекрафт, доктор философии, генеральный директор и соучредитель Strand Therapeutics, выступил на дискуссии о поставках ДНК на SynBioBeta 2023. Здесь GEN беседует с Becraft о проблемах поиска сырья и разработке успешного производственного процесса.

ОБЩ:Стала ли в последнее время более популярной мРНК-терапия?

Бекрафт: Я занимаюсь исследованием мРНК уже десять лет, и после Covid-19 интерес к этой области возрос. [Сейчас] появилось множество компаний, которые выводят мРНК на новый уровень.

ОБЩ:Над какими препаратами работает ваша компания?

Бекрафт: Мы все еще находимся на доклинической стадии и работаем над тем, чтобы в следующем году начать клинические испытания фазы I на первой группе больных раком. [Наша разработка включает методы лечения нескольких типов] солидных опухолей.

ОБЩ:Какова основная проблема в поиске ДНК для производства мРНК-терапии?

Бекрафт: Задача всегда заключалась в том, чтобы найти надежных поставщиков для производства ДНК в больших масштабах. Только несколько групп производят высококачественную ДНК, и ее получение может быть дорогостоящим, поскольку большая часть коммерческой ДНК по-прежнему производится путем выращивания и очистки ее из бактериальных клеток.

Однако существуют некоторые [появляющиеся] подходы следующего поколения, которые являются более чистыми и [производят] более чистый продукт, который можно масштабировать без использования бактериальной ДНК.

ОБЩ:Каковы проблемы производства мРНК?

Бекрафт: Поскольку мы разрабатываем методы лечения рака и редких заболеваний на основе мРНК, нам необходимо создавать сложные цепи мРНК, которые длиннее, чем вакцины. Они также должны быть очень чистыми и неиммуногенными.

[Одна из проблем] — копирование ДНК в РНК. Вам необходимо убедиться, что создана полноразмерная мРНК. Если ДНК скопирована не полностью, она ничего не будет делать при инъекции, и [препарат] будет иметь меньшую эффективность. Вы также не хотите образовывать странные структуры, такие как двухцепочечная мРНК, которые могут активировать иммунный ответ в клетках.

Мы используем процесс, называемый транскрипцией in vitro [для производства мРНК]. По сути, вы берете шаблон ДНК, а затем помещаете его в сосуд, похожий на биореактор, который также содержит фермент — полимеразу. При этом ДНК копируется в ту же последовательность, но в РНК. Затем вы проходите серию этапов очистки, в ходе которых удаляются ДНК и фермент, так что в итоге вы получаете чистую РНК.

Войдите, чтобы оставить комментарий