Общий доступ к кубанам в виде биоизостеров бензола

Природа (2023)Цитировать эту статью

10 тысяч доступов

29 Альтметрика

Подробности о метриках

Замена бензольных колец на sp3-гибридные биоизостеры в кандидатах на лекарственные средства обычно улучшает фармакокинетические свойства при сохранении биологической активности1,2,3,4,5. Жесткие, напряженные каркасы, такие как бицикло[1.1.1]пентан и кубан, особенно хорошо подходят, поскольку кольцевая деформация придает высокую прочность связи и, следовательно, метаболическую стабильность их связям C–H. Кубан является идеальным биоизостером, поскольку он наиболее геометрически соответствует бензолу6,7. Однако в настоящее время все кубаны в разработке лекарств, как и почти все биоизостеры бензола, действуют исключительно как заменители моно- или паразамещенных бензольных колец1,2,3,4,5,6,7. Это связано с трудностью доступа к 1,3- и 1,2-дизамещенным предшественникам кубана. Внедрению кубана в разработку лекарств препятствует плохая совместимость реакций кросс-сочетания с кубановым каркасом из-за конкурирующей валентной изомеризации, катализируемой металлами8,9,10,11. Здесь мы сообщаем о целесообразных путях получения 1,3- и 1,2-дизамещенных кубановых строительных блоков с использованием удобного предшественника циклобутадиена и фотолитической реакции карбоксилирования C – H соответственно. Более того, мы используем медленное окислительное присоединение и быстрое восстановительное удаление меди для разработки протоколов перекрестного связывания C–N, C–C(sp3), C–C(sp2) и C–CF312,13. Наши исследования позволяют легко превратить все изомеры кубана в кандидаты на лекарственные препараты, что обеспечивает идеальную биоизостерическую замену орто-, мета- и паразамещенных бензолов.

Это предварительный просмотр контента подписки, доступ через ваше учреждение.

Доступ к журналу Nature и 54 другим журналам Nature Portfolio.

Приобретите Nature+, нашу выгодную подписку с онлайн-доступом.

29,99 долларов США / 30 дней

отменить в любое время

Подпишитесь на этот журнал

Получите 51 печатный выпуск и онлайн-доступ.

199,00 долларов США в год

всего $3,90 за выпуск

Возьмите напрокат или купите эту статью

Получите только эту статью до тех пор, пока она вам нужна

$39,95

Цены могут зависеть от местных налогов, которые рассчитываются во время оформления заказа.

Все данные доступны в основном тексте или в дополнительной информации.

Суббая, М.А.М. и Минвелл, Н.А. Биоизостеры фенильного кольца: недавние стратегические применения в оптимизации свинца и разработке лекарств. Дж. Мед. хим. 64, 14046–14128 (2021).

Статья CAS PubMed Google Scholar

Михайлюк П.К. Насыщенные биоизостеры бензола: куда двигаться дальше? Орг. Биомол. хим. 17, 2839–2849 (2019).

Статья CAS PubMed Google Scholar

Степан, А.Ф. и др. Применение бицикло[1.1.1]пентанового мотива в качестве неклассического биоизостера фенильного кольца при разработке мощного и активного при пероральном приеме ингибитора γ-секретазы. Дж. Мед. хим. 55, 3414–3424 (2012).

Статья CAS PubMed Google Scholar

Джанатассио Р. и др. Деформационное аминирование. Наука 351, 241–246 (2016).

Статья ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чжан X. и др. Медь-опосредованный синтез лекарственных средств бициклопентанов. Природа 580, 220–226 (2020).

Статья ADS CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Итон, П.Е. Кубинцы: исходные материалы для химии 1990-х и нового века. Энджью. хим. Межд. Эд. 31, 1421–1436 (1992).

Статья в Академии Google

Рики Т.А., Уильямс К.М., Рендина Л.М. и Кассиу М. Кубанес в медицинской химии. Дж. Мед. хим. 62, 1078–1095 (2019).

Статья CAS PubMed Google Scholar

Кассар Л., Итон П.Е. и Халперн Дж. Изомеризация кубана, катализируемая серебром (I) и палладием (II). Синтез и характеристика клинана. Варенье. хим. Соц. 92, 6366–6368 (1970).